Бендамустин Levact 100 мг/5 флаконов

Международное название препарата

LEVACT

Показания

Хронический лимфоцитарный лейкоз;

индолентные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии первой линии.

Фармакодинамика

Бендамустин представляет собой препарат с противоопухолевым действием.

Бендамустин обладает антинеопластическим эффектом, подтвержденным в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях таких как - рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и различные виды лейкоза, а также рак толстой кишки, меланома, почечноклеточная карцинома, злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга и in vivo - на различных экспериментальных моделях опухолей - меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легкого.

Бендамустин способствует образованию перекрестных сшивок молекул ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том, что бендамустин обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога).

Бендамустин практически не демонстрирует перекрестную резистентность в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости.

Противопоказания

Хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии; инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией; умеренная и выраженная печеночная недостаточность; желтуха; количество нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/мкл; детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности); беременность; период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость.

С осторожностью

Пациенты с наличием в анамнезе серьезных кардиологических заболеваний (инфаркт миокарда, эпизоды ишемии, аритмия) нуждаются в тщательном мониторинге водно-электролитного баланса, в особенности калия, и контроле ЭКГ в процессе терапии.

Следует назначать с осторожностью препарат при легкой печеночной недостаточности, при нарушениях функции почек.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Способ применения и дозы

Внутривенно. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы при концентрации билирубина в сыворотке крови < 1,2 мг/дл. При легкой степени печеночной недостаточности препарат следует применять с осторожностью. При умеренной (активность АЛТ и/или ACT в 2,5-10 раз выше верхней границы нормы или концентрация сывороточного билирубина выше верхней границы нормы в 1,5-3 раза) или тяжелой печеночной недостаточности (концентрация билирубина в сыворотке крови выше верхней границы нормы более чем в 3 раза) бендамустин применять нельзя.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, тахикардия, снижение артериального давления;

Со стороны дыхательной системы: нарушение функции дыхания, кашель, одышка, свистящее дыхание, назофарингит;

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфоцитопения, анемия, тромбоцитопения, кровотечения;

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, воспаление слизистых оболочек ЖКТ, боль в животе, диспепсия, диарея, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, повышение активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина;

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, нарушения вкуса, тревожность, депрессия;

Дерматологические реакции: алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, повышенная ночная потливость, гипергидроз;

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, боль в конечностях, боль в костях.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (аллергический дерматит, крапивница);

Со стороны половой системы: аменорея;

Местные реакции: боль в месте инъекции, эритема;

Прочие: повышение температуры тела, озноб, усиление болей, слабость, повышенная усталость, снижение массы тела, дегидратация, присоединение вторичных инфекций, гиперурикемия, периферические отеки, гипокалиемия.

Взаимодействие

Никаких специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось.

Бендамустин в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства. Как и другие цитостатики, бендамустин подавляет выработку антител, усиливая риск инфекции при вакцинации.

Особые указания

Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило наблюдается на 14-20 день, восстановление - через 3-5 недель.

При использовании бендамустина отмечено изменение функции почек, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

Лечение бендамустином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

На фоне терапии следует регулярно, как минимум один раз в неделю контролировать показатели периферической крови и показатели активности печеночных ферментов.

Бендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием. Пациентам на фоне терапии и как минимум в течение шести месяцев после ее окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением данного препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования воздействия препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако во время терапии препаратом отмечались атаксия, периферическая невропатия, сонливость. Если подобные явления отмечаются, пациентам следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.